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第10章 肾上腺素受体激动药_1_图文

第十章 肾上腺素受体激动药 (adrenoceptor agonists)
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目标要求
1.掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴
胺的应用 (适应证、禁忌证)、主要不良反应。间羟胺、 多巴酚丁胺在应用方面的特点。

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2.熟悉肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴 胺的药理作用及作用机制、体内过程特点。

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3.了解肾上腺素受体激动药的概念、对不同亚型肾上腺
素受体的选择性作用及其分类和各类所包括的药名。
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第十章 肾上腺素受体激动药 (adrenoceptor agonists)
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又称为:拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs)

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拟交感胺类药物
(sympathomimetic amines)

一、构效关系
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肾上腺素受体激动药的基本化学结构为

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?-苯乙胺,?-苯乙胺由三部分组成:苯 环、碳链、氨基。

1.儿茶酚胺(catecholamines)
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属儿茶酚胺的药物有:肾上腺素、去甲上腺 素、异丙肾上腺素、多巴胺。 属非儿茶酚胺的药物有:间羟胺、麻黄碱、 甲氧明、苯肾上腺素(新福林)。

2.非儿茶酚胺
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3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间
长、短有关。儿茶酚胺药物作用强,维持时间 短,易被COMT灭活;非儿茶酚胺药物作用弱, 维持时间长,不易被COMT灭活。

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4.?碳原子上的氢被-CH3取代后,不被MAO灭活, 作用时间长,易被神经末梢摄取,并促进递质 释放。如间羟胺、麻黄碱。

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5.胺基上的氢被不同基团取代后,药物对?、 ?受体选择性产生改变。 如H原子被-CH3取代后,为肾上腺素,对?1受 体有活性。H原子被异丙基取代后,为异丙肾 上腺素,对?1、 ?2受体有活性,对?受体无活 性。

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作用于肾上腺素能受体产生的效应

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二、分
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?受体激动药

肾上腺素受体激动药

?,?受体激动药
?受体激动药

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?受体激动药
去甲肾上腺素 (noradrenaline,NA;norepinephrine,NE) [体内过程]

本品口服不吸收,在碱性肠液中易破坏,不
宜皮下及肌肉注射;也不宜静脉注射,一般 采用静脉滴注给药。

[药理作用] 作用机制:

对?受体具有强大的激动作用,对?1受
体激动作用较弱,对?2受体无作用,激 动突触前膜?2受体,负反馈抑制NA的释 放。

1.血管
激动血管?1受体,使血管收缩,主要是小 动脉、小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是:

皮肤、粘膜血管
脑、肝、肠系膜血管

肾脏血管
骨骼肌血管

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冠状血管舒张,血流量增加 (1)心脏兴奋,心肌代谢产物腺苷增加,腺苷具
有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴 奋后,代谢加速,局部组织O2分压降低,心肌 细胞内的ATP分解成ADP和AMP 腺苷。
5` 核苷酸酶

原因:
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(2)血压升高,提高了冠脉灌注压力。
(3)激动突触前膜?2受体。

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2.心脏
激动心脏?1受体,心肌收缩力加强,心率加 快,传导加快,心输出量增加。大剂量可引 起心率失常。 3.血压 小剂量NA兴奋心脏,收缩压升高,血管收 缩不明显,舒张压不变,脉压差变大。 大剂量收缩压和舒张压升高,脉压差变小。

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[临床应用]
1.休克

在休克的治疗中已不占主要地位,如与酚妥
拉明合用较好。但对于已使用过血管扩张药、

补充了血容量、纠正酸中毒后症状无好转;或
由于交感神经冲动减弱引起的血压下降如神经

源性休克、过敏性休克、药物中毒引起的低血
压等可用去甲肾上腺素使收缩压维持在90mmHg 左右,以保证重要脏器的血液供应。

2.药物中毒性低血压, 如氯丙嗪引起的体位性低血压。 3.上消化道出血 稀释后口服或灌胃。

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[不良反应]
1.局部组织缺血坏死 如滴注部位发现苍白, 应更换血管、局部热敷、用酚妥拉明或普鲁 卡因局部浸润注射。 2.急性肾功能衰竭 肾血管强烈收缩,肾血

流减少,肾缺血。使用时应注意尿量的变化 (保持25ml/h以上)。

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[禁忌证]
高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、少尿或无

尿病人等。

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间羟胺
(metaraminol;阿拉明,aramine)

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为人工合成品
作用机制:

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1.直接作用于?1受体和?1受体。 ?1受体作 用较弱。 2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取, 进入囊泡,置换囊泡中的NA,促进NA释 放。

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作用特点:
1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA 弱,因不被MAO灭活,故升压作用持久。为 NA的代用品,用于各种休克的早期。 2.?1受体兴奋作用较弱,不引起心率失常。 3.本品化学性质稳定,因收缩血管作用较弱, 可肌注,不引起局部组织缺血坏死。

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4.对肾血管无明显收缩作用,不引起急性肾 功能衰竭。 5.快速耐受性,因囊泡内NA的释放量逐渐 减少,效应也逐渐减弱。

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去氧肾上腺素 (苯氧肾上腺素,新福林) (Phenylephrine,neosynephrine) 甲氧明(methoxamine)

作用机制与间羟胺相似,不易被MAO灭活, 与NA比较,升血压作用弱而持久,可用于 抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。
肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。

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[临床应用]
1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。

2.阵发性室上性心动过速,升压时通过迷走神 经反射性心率减慢。 3.扩瞳,为快速短效扩瞳药,常用于眼底检查。 兴奋瞳孔开大肌的?1受体,使瞳孔扩大。比阿 托品作用弱,不升高眼内压和调节麻痹。

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?、?受体受体激动药
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肾上腺素 (adrenaline,AD; epinephrine) 肾上腺髓质:Ad 85%,NA15% NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品

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[体内过程]
AD口服吸收很少,口服后在碱性肠液、肠 粘膜及肝内破坏。 皮下注射吸收较慢,维持1h;肌肉注射吸 收较快,维持10~30min。0.25~0.5mg/次, 皮下注射极量1mg/次。 心内注射: 0.25~0.5mg/次,用生理盐水 稀释10倍。 静脉注射或滴注:0.5~1mg/次

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[药理作用]
作用机制:激动?1受体和?1、 ?2受体,

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对受体激动作用强度相等。
1.心脏

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激动?1受体,心脏兴奋性增加,心收缩 力加强,传导加快,心率加快,心输出 量增加。剂量大或静脉注射过快时,可 出现心律失常,甚至心室颤动。

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2.血管
激动?1受体,皮肤、粘膜、肠系膜、肾 血管收缩。 激动?2受体,骨骼肌和肝血管扩张。

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激动?2受体
冠状血管扩张 腺苷作用

血压升高,提高灌注压

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3.血压
小剂量AD:

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收缩压升高:心脏兴奋,心输出量增加。
舒张压不变或下降,脉压差变大,这是因为骨

骼肌血管扩张,抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。
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大剂量AD: 收缩压、舒张压升高,脉压差变小,这是因为 皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。

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4.支气管
激动支气管平滑肌?2受体,使支气管扩张, 并抑制肥大细胞释放过敏介质。 激动支气管平滑肌?1受体,粘膜血管收缩, 通透性降低,消除粘膜水肿。 5.胃肠平滑肌张力降低。 6.血糖升高:激动? ?受体,促进糖原分解; 降低外周组织对葡萄糖的摄取;抑制胰岛 释放。

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[临床应用] 1.心脏聚停 心室内注射(三联针:NA+AD+ISO) 2.过敏性休克:AD首选

过敏性休克:血压下降,支气管收缩,粘膜
水肿,过敏介质释放,呼吸困难。

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AD:激动激动?1、?1受体,血压升高。激动激 动?2受体,支气管扩张,抑制过敏介质释放, 呼吸困难改善。

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3.支气管哮喘
支气管哮喘急性发作

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4.与局麻药配伍
目的:收缩血管,减少局麻药吸收,延 长局麻作用时间,减少局麻药吸收中毒。 局麻药中AD的浓度为1:25000(一次用量 不超过0.3mg)。

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[不良反应]
心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失 常,心室颤动。 禁用于心、脑血管疾病患者,糖尿病及 甲亢患者。

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麻黄碱(ephedrine) 麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱, 现已人工合成。 作用机制:

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1.直接作用:激动?1、 ?2、 ?1、 ?2受体。
2.间接作用:促进神经末梢释放NA。

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作用特点(与Ad比较):
1.化学性质稳定,口服有效。

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2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌 的作用弱、慢、持久(维持3~6h)。 3.易通过血脑屏障,中枢兴奋作用明显, 表现为精神兴奋,不安和失眠。 4.快速耐受性,与受体饱和及递质耗竭 有关。

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[临床应用]
1.防治轻度支气管哮喘,对重症急性发 作明显无效。 2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞,0.5~1%

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溶液滴鼻。
3.防治低血压状态

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4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤 粘膜症状。

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多巴胺(dopamine,DA)
DA为NA的前体物,药用为人工合成品。

[体内过程]
1.DA口服易在肠和肝中破坏,口服无效。

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2.静脉滴注给药,在体内易被MAO和COMT
所灭活,作用时间短。

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3.DA不易通过血脑屏障,外周给药无中枢作 用。

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[药理作用]
作用机制:激动?1、?1及DA受体

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1.激动?1受体,皮肤、粘膜血管收缩, 血压升高,其作用比NA弱,也不引起局 部组织缺血坏死。
2.激动?1受体,心收缩力增强,心输出量 增加,对心率影响较小,与AD、ISO比不 引起心率失常。

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3.激动DA受体
(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张,由于DA

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激动D1受体而激活腺苷酸环化酶,使细 胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。 肾血管扩张,血流量增加,肾小球滤过 增加,尿量增加,肾功能改善。 (2)激动肾小管D1受体,排Na+利尿。

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[临床应用]
1.治疗各种休克,是理想的抗休克药。

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因作用时间短,需静脉连续滴注给药,开始
滴注速度为2~5ug/kg/min。用药前必需补足 血容量。 2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。

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?受体受体激动药
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异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)

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药用为人工合成品
[体内过程]

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1.口服吸收无效,口服后在肠粘膜与硫 酸基结合而失活。 2.气雾剂吸入给药,吸收较快。
3.舌下给药,舌下静脉丛吸收。

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4.静脉滴注给药,因不被MAO所代谢,作 用时间较长。 [药理作用]
作用机制:

? ? ?

激动激动?受体,对?1、?2受体无选择性, 强度相等;对?受体无作用。 1.心脏
激动?1受体,其作用比NA、AD强。

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2.血管 激动骨骼肌血管?2受体,血管扩张;冠状血管扩张,

血流量增加。
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3.血压

兴奋心脏,收缩压升高;骨骼肌血管,舒张压下降,
总体反应为血压下降。 4.激动支气管平滑肌?2受体,支气管舒张;抑制过 敏介质释放。

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[临床应用] 1.支气管哮喘,用于控制支气管哮喘急 性发作,舌下或气雾给药。 2.房室传导阻滞,治疗房室传导阻滞 ,舌 下或静脉滴注给药。 3.心脏聚停,比AD作用强,心室内注射。

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4.感染性休克,应补足血容易。

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[不良反应]
1.心悸、头晕。

2.心律失常,严重时心动过速,甚至心 室颤动。 禁用于冠心病,心肌炎及甲亢。

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多巴酚丁胺(dobutamine) ? 药用为人工合成品,口服无效,静脉给药。 ? 右旋体: 阻断?1受体, ? 激动?受体。 ? 多巴酚丁胺 ? 消旋体
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左旋体:激动?1受体,对 ?受体激动作用弱。

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作用机制:
选择性激动?1受体,为?1受体激动药,加 强心收缩力和增加心输出量。 对?2受体作用很弱,对?1受体几无作用。

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与ISO比较,多巴酚丁胺正性肌力作用显 著,不增加心肌氧耗和心动过速。

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[临床应用]
1.心力衰竭:由于心脏手术或心肌梗塞引 起的心力衰竭。 特点是选择性激动?1受体,增加心收缩力 和心输出量,改善心脏泵功能的同时,很 少影响心率和心肌氧耗增加。这是多巴酚 丁胺治疗心力衰竭的主要依据。 ISO不能用于心力衰竭

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2.抗休克,其疗效优于ISO,且较安全。 [不良反应]

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可引起血压升高、心悸、头痛、气短等 不良反应。 剂量过大时,偶可引起心律失常和增加 心肌氧耗。

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思考题:
1.比较肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多

巴胺的药理作用。
2.多巴胺用于急性肾功能衰竭的治疗的原因是什么?

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